ВПЛИВ ІНГІБІТОРА ПРОТЕЇНКІНАЗ ПОХІДНОГО МАЛЕІМІДУ НА МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ СТАН МИШАЧИХ ЛЕЙКЕМІЧНИХ КЛІТИН L1210

Анотація

Похідне малеіміду (MІ-1, 1‑(4‑Cl‑бензил)-3-Cl-4-(CF3-феніламіно)-1Н-пірол-
2,5-діон), створене in silico як конкурентний інгібітор АТФ-зв’язуючого сайту протеїнкіназ і синтезоване хіміко-біологічним центром Київського національного університету імені Тараса Шевченка. МІ-1 є інгібітором низки протеїнкіназ: Syk(h), ZAP70, Src(h), PDK1, VEGF‑R1,2,3, FGF-R1, YЕS та ін. Syk-кіназа є ключовою в регуляції проліферації, диференціювання і функціонування лімфоцитів та є гіперактивованою в лейкемічних лімфобластних й лімфоцитарних клітинах. Дослідження впливу МІ-1 на морфофункціональний стан мишачих лейкемічних В-лімфоцитарних клітин L1210 показало пригнічення їхньої проліферативної активності й життєздатності. 50 % інгібування спостерігається при дії 0,016 мМ МІ-1 після 72 год впливу. MI-1 зменшує мітотичну активність L1210 і індукує апоптоз (р<0,001), збільшує кількість морфологічно змінених клітин без некротичного ушкодження і запускає  диференціювання. МІ-1 є перспективною сполукою з протипухлинною активністю.