ANTITUMOR ACTIVITY OF DIHYDROPYRROL DERIVATIVE IN MODEL OF DIMETHYLHYDRAZINE-INDUCED COLON CANCER IN RATS
DOI: http://dx.doi.org/10.30970/sbi.0701.271
Abstract
In vivo studies of antitumor activity of dihydropyrrol derivative 5-amino-4-(1,3-benzothiazol-2-yl)-1-(3-methoxyphenyl)-1,2-dihydro-3Н-pyrrol-3-one (D1) on model of 1,2-dimethylhydrazine-induced colon cancer in rats were performed. D1 causes a decrease in tumor number and tumor lesions total area by 41%, which is comparable with the effect of typical antineoplastic drug 5-fluorouracil (tumor number and tumor total area decrease by 50% and 43%, respectively). D1 possesses more gentle effect on the relatively healthy (with no tumors) rat intestinal mucosa compared with 5-fluorouracil. Also, this compound reduces carcinogen-induced microvascular disorders and inflammation. It does not suppress the proliferation of crypt cells, contributes to partial normalization of colon and rectum mucosa morpho-functional state. In contrast, 5-fluorouracil causes microvascular changes and inflammation aggravation, inhibits normal crypt cells proliferation by 31–45%. D1 under concomitant action with 5-fluorouracil reduces the toxic effect of 5-FU on the intestinal mucosa, resulting in less expressed inflammation and partial recovery of morpho-functional state of colon mucosa. Antitumor effects of these compounds are not cumulative, and decrease of tumor number is by 46% and tumor total area – by 54%.
Keywords
Full Text:
PDF (Українська)References
1. Broekman F., Giovannetti E., Peters G.J. Tyrosine kinase inhibitors: Multi-targeted or single-targeted? World J. Clin. Oncol, 2011; 2: 80-93. | |
| |
2. Dancey J., Sausville E.A. Issues and progress with protein kinase inhibitors for cancer treatment. Nature Rev.Drug Discovery, 2003; 2(4): 296-313. | |
| |
3. Elez E., Macarulla T., Tabernero J. Handling side-effects of targeted therapies: safety of targeted therapies in solid tumours. Annals of Oncology, 2008; 19(Suppl.7): vii146-vii152. | |
| |
4. Jankowski J.A., Goodlad R.A., Wright N.A. Maintenance of normal intestinal mucosa: function, structure, and adaptation. Gut,1994; Suppl1: S1-S4 | |
| |
5. Krishnamurty R., Maly D.J. Biochemical mechanisms of resistance to small-molecule protein kinase inhibitors. ACS Chem Biol, 2010; 5(1): 121-138. | |
| |
6. Onose J., Imai T., Hasumura M. et.al. Rapid induction of colorectal tumors in rats initiated with 1,2-dimethylhydrazine followed by dextran sodium sulfate treatment. Cancer Lett, 2003; 198(2): 145-152. | |
| |
7. Perse M., Cerar A. The dimethylhydrazine induced colorectal tumours in rat-experimental colorectal carcinogenesis. Radiol.Oncol, 2005; 39(1): 61-70. | |
| |
8. Pestalozzi B.C., Knuth A. New antibodies in cancer treatment. Praxis, 2004; 93(39): 1589-1592. | |
| |
9. Pozharisski K.N. Pathology of tumours in laboratory animals. Tumours of the rat. Tumours of the intestines. IARC Sci.Publ, 1990; 99: 159-198. | |
| |
10. Shuey D.L., Setzer R.W., Lau C. et al. Biological modeling of 5-fluorouracil developmental toxicity. Toxicology, 1995; 102(1-2): 207-213. | |
| |
11. Watters A.L., Epstein J.B., Agulnik M. Oral complications of targeted cancer therapies: A narrative literature review. Oral Oncol, 2011; 47: 441-448. | |
| |
12. Zhang J., Yang P.L., Gray N.S. Targeting cancer with small molecule kinase inhibitors. Nat Rev Cancer, 2009; 9(1): 28-39. | |
13. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., 1998. 496 с.
14. Гарин А.М. Химиотерапия диссеминированного рака ободочной кишки, очередность назначения цитостатиков. Практическая онкология, 2000; 1: 27–30.
15. Гарманчук Л.В., Сенчило Н.В., Нікуліна В.В. та ін. Цитотоксичний вплив на пухлинні клітини in vitro агентів з протипухлинним та антиметастатичним ефектом. Фізика живого, 2011; 19(2): 51–53.
16. Горальський Л.П., Хомич В.Т., Кононський О.І. Основи гістологічної техніки і морфофункціональні методи досліджень у нормі та при патології: навчальний посібник. Житомир: Полісся, 2005. 288 с.
17. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика: 2-е изд. М.: Фолиант, 2006. 432 с.
18. Имянитов Е.Н. Общие представления о таргетной терапии. Практ. онкология, 2010; 11(3): 123–130.
19. Методические рекомендации по предклиническому изучению специфической активности противоопухолевых препаратов, предлагаемых для испытания в клинике. М.: Министерство здравоохранения РФ, 2000.
20. Кузнєцова Г.М., Островська Г.В., Рибальченко В.К. Порівняння впливу цитостатичних сполук похідного дигідропіролу і 5-фторурацилу на слизову оболонку кишечника щурів. Современные проблемы токсикологии, 2011; 1–2: 47–51.
21. Олийниченко П.И., Булкина З.П., Синиборода Т.И. Справочник по полихимиотерапии опухолей. Киев: Здоровье, 2000. 301 с.
22. Пат. 22204 (UA), Аб1К31/40. Сполука 1,4-заміщених 5-аміно-1,2-дигідропірол-3-онів, що має протиракову активність. Дубініна Г.Г., Воловенко Ю.М. Oпубл. 25.04.2007, Бюл. № 5.
23. Телетаева Г.М. Профилактика и лечение желудочно-кишечных осложнений лекарственной терапии (тошнота и рвота, мукозиты, диарея). Практическая онкология, 2009; 10(3): 158–167.
24. Філінська О.М., Яблонська С.В., Линчак О.В. та ін. Вплив похiдного малеiмiду на розвиток окисного стресу в печiнцi при iндукованому 1,2-диметилгiдразином канцерогенезi товстого кишечника щурів. Доп. НАН України, 2010; 8: 185–190.
Refbacks
- There are currently no refbacks.
Copyright (c) 2013 Studia biologica
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.