Вплив похідного тіазолу на активність антиоксидантних ферментів у клітинах мишачої лімфоми
Анотація
Раніше було досліджено виражену цитотоксичну дію похідного тіазолу N-(5-бензил-1,3-тіазол-2-іл)-3,5-диметил-1-бензофуран-2-карбоксаміду (БФ1) на пухлинні клітини in vitro. Крім того, було встановлено, що перехоплювачі активних форм Оксигену (АФО), зокрема, аскорбінова кислота, суттєво знижують цитотоксичну дію БФ1. У цьому дослідженні було вивчено вплив БФ1 на активність супероксиддисмутази та каталази у клітинах мишачої лімфоми Немета-Келнера (NK/Ly) без та за наявності аскорбінової кислоти в середовищі, щоб оцінити ймовірну роль ферментів антиоксидантної системи у механізмі дії речовини.
Експерименти проводили на нелінійних мишах-самцях вагою 20–30 г. Асцитну форму лімфоми прищеплювали внутрішньочеревним введенням мишам 10–15 мільйонів пухлинних клітин. Похідне тіазолу (БФ1) розчиняли в диметилсульфоксиді та додавали до досліджуваних зразків у кінцевих концентраціях 1; 10 і 50 мкМ. Концентрація аскорбінової кислоти становила 50 мкМ. Активність супероксиддисмутази і каталази визначали спектрофотометрично в гомогенаті клітин лімфоми після інкубації з препаратом протягом 30 хв.
Контрольний рівень активності супероксиддисмутази в лімфомі мишей становив 0,33±0,02 од. активності/хв × мг білка. Речовина БФ1 підвищувала активність ферменту на 35 % і 29 % у концентраціях 10 і 50 мкМ, відповідно. Контрольний рівень активності каталази становив 4,61±0,17 нмоль H2O2 /хв×мг білка і знижувався на 15 % та 20 % за дії досліджуваного похідного тіазолу в концентрації 10 і 50 мкМ, відповідно. Підвищення активності супероксиддисмутази за зниження або відсутності змін активності каталази може бути токсичним для ракових клітин. Водночас за додавання до середовища інкубації аскорбінової кислоти як перехоплювача АФО активність досліджуваних ферментів не змінювалася за дії БФ1 у жодній із досліджуваних концентрацій.
Отже, дія похідного тіазолу БФ1 нівелюється за наявності в середовищі інкубації перехоплювачів АФО. Це може вказувати на залежність цитотоксичної дії БФ1 від наявності АФО у пухлинних клітинах.
Ключові слова
Повний текст:
PDFПосилання
Beleniсhiev I., Levitsky Y., Gubsky Y. et al. Antioxidant defense system // Modern Probl. Toxicol. 2002. Vol. 3. P. 21–31.
Bolann B. J., Tangerås A., Ulvik R. J. Determination of Manganese Superoxide Dismutase Activity By Direct Spectrophotometry // Free Radical Research. 1996. Vol. 25 (6). P. 541–546. https://doi.org/10.3109/10715769609149075
Grellet Bournonville C. F., Díaz‐Ricci J. C. Quantitative determination of superoxide in plant leaves using a modified NBT staining method // Phytochemical Analysis. 2011. Vol. 22 (3). P. 268–271. Portico. https://doi.org/10.1002/pca.1275
Ilkiv M. V., Shalai Ya. R., Mitina N. E. et al. Effect of a novel thiazole derivative and complex with polymeric carriers on the processes of lipid peroxidation in lymphoma cells // Studia Biologica. 2022. Vol. 16 (2). P. 19–28. dx.doi.org/10.30970/sbi.1602.682
Lowry Oliver H., Rosebrough, Nira J., Farr A. L., Randall Rose J. Protein measurement with the folin phenol reagent // J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193 (1). P. 265–275. https://doi.org/10.1016/s0021-9258(19)52451-6
Ostapiuk Y. V., Obushak M. D., Matiychuk V. S. et al. ChemInform Abstract: A Convenient Method for the Synthesis of 2‐[(5‐Benzyl‐1,3‐thiazol‐1‐yl)imino]‐1,3‐thiazolidin‐4‐one Derivatives // ChemInform. 2012. Vol. 43 (21). Portico. https://doi.org/10.1002/chin.201221124
Wang Y.-H., Yang X.-L., Han X. et al. Mimic of manganese superoxide dismutase to induce apoptosis of human non-Hodgkin lymphoma Raji cells through mitochondrial pathways // Int. Immunopharmacol. 2012. Vol. 14 (4). P. 620–628. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2012.09.019 .
Yang F., Teves S. S., Kemp C. J., Henikoff S. Doxorubicin, DNA torsion, and chromatin dynamics. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) // Reviews on Cancer. 2014. Vol. 1845 (1). P. 84–89. https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2013.12.002
DOI: http://dx.doi.org/10.30970/vlubs.2024.92.04
Посилання
- Поки немає зовнішніх посилань.
