Вплив етанолу та циклоспорину А на дихання ізольованих гепатоцитів щурів
Анотація
Відомо, що етанол впливає на окисні процеси у мітохондріях печінки, а це може бути одним із механізмів розвитку алкогольної хвороби печінки. Відомий імуносупресантциклоспорин А також є інгібітором мітохондріальної пори перехідної провідності. Однак фармакологічна взаємодія етанолу та циклоспорину А недостатньо вивчена.Мета цього дослідження – дослідити вплив етанолу та циклоспорину А на швидкість дихання ізольованих гепатоцитів щурів.
Дослідження проведено на 5 щурах-самцях лінії Вістар. Гепатоцити ізолювали шляхом перфузії з колагеназою. Цілісність плазматичної мембрани оцінювали за фарбуванням клітин трипановим синім (0,1 %). Кількість інтактних клітин становила 85,7±0,92%. Швидкість споживання кисню вимірювали за допомогою полярографічної установки на базі електрода Кларка за 37 °С. Для дослідження роз’єднаного дихання використовували протонофор FCCP. Клітинне дихання вивчали за наявності у середовищі глюкози, пірувату або монометилсукцинату. Статистичний аналіз проводили за допомогою програми Origin Pro 2018. Вірогідність різниці між групами визначали за двофакторним дисперсійним аналізом.
Після інкубації упродовж 1 год з етанолом (50 ммоль/л) швидкість базального дихання гепатоцитів за окиснення глюкози зростала на 8 %. Аналогічний результат отримано за наявності у середовищі пірувату. Однак монометилсукцинат усував стимулюючий вплив етанолу на дихання. Етанол ніяк не впливав на роз’єднане дихання гепатоцитів за окиснення глюкози, пірувату чи монометилсукцинату. У жодному з експериментів інкубація з циклоспорином А не впливала на споживання кисню клітинами. Циклоспорин А також не змінював ефектів етанолу на базальне дихання гепатоцитів. Отже, не виявлено фармакологічної взаємодії між етанолом і циклоспорином А, яка проявилася б у зміні мітохондріального дихання ізольованих гепатоцитів.
Ключові слова
Повний текст:
PDFПосилання
Grunnet N., Quistorff B., Thieden H. I. D. Rate-Limiting Factors in Ethanol Oxidation by Isolated Rat-Liver Parenchymal Cells. Effect of Ethanol Concentration, Fructose, Pyruvate and Pyrazole // Eur. J. Biochem. 1973. Vol. 40. P. 275-282. https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1973.tb03195.x
Mazur H. M., Merlavsky V. M., Manko B. O., Manko V. V. Dependence of the mitochondrial adaptive capacity of hepatocytes on the oxidative substrates availability // Ukr. Biochem. J. 2019. Vol. 91. N 6. P. 5-14. https://doi.org/10.15407/ubj91.06.005
Stowell K. M., Crow K. E. The effect of acute ethanol treatment on rates of oxygen uptake, ethanol oxidation and gluconeogenesis in isolated rat hepatocytes // Biochem. J. 1985. Vol. 230. N 3. P. 595-602. https://doi.org/10.1042/bj2300595
Sugano T., Handler J. A., Yoshihara H. et al. Acute and Chronic Ethanol Treatment in Viuo Increases Malate-Aspartate Shuttle Capacity in Perfused Rat Liver // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. N 35. P. 21549-21553. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(18)45775-4
Tsunoda S. M., Harris R. Z., Christians U. et al. Red wine decreases cyclosporine bioavailability // Clin. Pharmacol. Ther. 2001. Vol. 70. N 5. P. 462-467. https://doi.org/10.1016/S0009-9236(01)70992-7
Zhong Z., Lemasters J. J. A unifying hypothesis linking hepatic adaptations for ethanol metabolism to the proinflammatory and profibrotic events of alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res. 2018. Vol. 42. N 11. P. 2072-2089. https://doi.org/10.1111/acer.13877
Zhong Z., Ramshesh V. K., Rehman H. et al. Acute Ethanol causes hepatic mitochondrial depolarization in mice: role of ethanol metabolism // PLOS One. 2014. Vol. 9. N 3. P. e91308. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0091308
DOI: http://dx.doi.org/10.30970/vlubs.2024.91.09
Посилання
- Поки немає зовнішніх посилань.
