НОВИЙ НООТРОПНИЙ ЗАСІБ ІЗ ПЛАЗМИ КРОВІ (ADEMENT): ВІДСУТНІСТЬ ТЕРАПЕВТИЧНОГО ВПЛИВУ НА ЗМОДЕЛЬОВАНУ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦІЮ У DROSOPHILA
Анотація
Розробка та дослідження нових нейроактивних речовин залишаються актуальними через невиліковність нейродегенеративних захворювань. Ми перевірили експериментальний засіб, створений із білкових компонентів крові пацієнтів із хворобою Альцгеймера в період ремісії. Передбачалося, що цей засіб містить автонейроактивні молекули, які можуть мати терапевтичний або профілактичний вплив. Експериментальний засіб було перевірено на модельному організмі Drosophila зі sws-залежною нейродегенерацією. Одну тестову систему було представлено особинами дикого типу Oregon R і мутантами sws1; іншу було представлено трансгенними лініями для UAS-GAL4 керованого нокдауну гена sws у гліальних клітинах. Adement і негативний контроль BPAP (білки плазми крові пацієнтів із хворобою Альцгеймера) згодовували двома способами: личинкам або на стадії імаго. Ефекти засобів оцінювали за виживанням досліджуваних особин. Мухи з різними генотипами й оброблені різними способами виявили індивідуальні показники виживання в кожному окремому випадку. Однак ми не встановили жодного із покращенням виживання, навпаки, в деяких випадках Adement знижував виживання. Результати вказують на відсутність ефекту або токсичність засобу Adement як на контрольних особин, так і на мух зі sws-
залежною нейродегенерацією.
Повний текст:
PDF (English)Посилання
Agrell I., Lundquist A. Physiological and biochemical changes during insect development; in rockstein M (eds): The Physiology of Insecta. New York: Acad.Press, 1973. Vol. 1. P. 159–233.
Alzheimers Disease International. World Alzheimer Report 2016. ADI London, 2016.
Alzheimers Drug Discovery Foundation. Cerebrolysin. New York, 2016.
Ashburner M. Drosophila: a Laboratory Manual. New York: Cold Spring Harbor Lab, 1989. 1331 p.
Bloch F. A transient awakening of a patient with Alzheimers disease that questions our practice // Clin. Case Rep. 2016. Vol. 4. N 4. P. 376–378.
https://doi.org/10.1002/ccr3.530
Catalani E., De Palma C., Perrotta C., Cervia D. Current evidence for a role of neuropeptides in the regulation of autophagy // BioMed. Res. Int. 2017. doi: 10.1155/2017/5856071.
https://doi.org/10.1155/2017/5856071
Chad M., Artymovych N., Makarenko O., Matiytsiv N. Effects of mitochondrin-2 on the dynamics of degeneration of brain tissues in Drosophila with an altered function of the swiss cheese gene // Neurophysiology. 2014. Vol. 6. P. 519–524.
https://doi.org/10.1007/s11062-015-9474-5
Ciesler J., Sari Yo. Neurotrophic peptides: potential drugs for treatment of amyotrophic lateral sclerosis and alzheimers disease // Open J. Neurosci. 2013. Vol. 3. P. 2.
Cummings J., Morstorf T., Zhong K. Alzheimers disease drug development pipeline: few candidates, frequent failures // Alzheimers Res. Ther. 2014. Vol. 6. N 4. doi: 10.1186/alzrt269.
https://doi.org/10.1186/alzrt269
Debattisti V., Scorrano L. D. melanogaster, mitochondria and neurodegeneration: small model organism, big discoveries // Mol. Cell. Neurosci. 2013. Vol. 55. P. 77–86.
https://doi.org/10.1016/j.mcn.2012.08.007
Dutta S., Rieche F., Eckl N. et al. Glial expression of Swiss cheese (SWS), the Drosophila orthologue of neuropathy target esterase (NTE), is required for neuronal ensheathment and function // Dis. Model Mech. 2016. Vol. 9. P. 283–394.
https://doi.org/10.1242/dmm.022236
Edgren G., Hjalgrim H., Rostgaard K. et al. Transmission of neurodegenerative disorders through blood transfusion: a cohort study // Ann. Intern. Med. 2016. Vol. 165. P. 316–24.
https://doi.org/10.7326/M15-2421
Kim M., Ho A., Lee J. Autophagy and human neurodegenerative diseases – a flys perspective // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18. P. 1596. doi:10.3390/ijms18071596.
https://doi.org/10.3390/ijms18071596
Kretzschmar D., Hasan G., Sharma S. et al. The swiss cheese mutant cause glial hyperwrapping and brain degeneration in Drosophila // J. Neurosci. 1997. Vol. 17. P. 7425–7432.
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.17-19-07425.1997
Kretzschmar D., Pflugfelder G. Glia in development, function, and neurodegeneration of the adult insect brain // Brain Res. Bulletin. 2002. Vol. 57. P. 121–131.
https://doi.org/10.1016/S0361-9230(01)00643-8
Lepesant J. The promises of neurodegenerative disease modeling // C. R. Biol. 2015. Vol. 338. P. 589–92.
https://doi.org/10.1016/j.crvi.2015.06.018
Limmer S., Weiler A., Volkenkoff A. et al. The Drosophila blood-brain barrier: development and function of a glial endothelium // Front Neurosci. 2014. Vol. 8. doi: 10.3389/fnins.2014.00365.
https://doi.org/10.3389/fnins.2014.00365
Lush M., Li Y., Read D. et al. Neuropathy target esterase and a homologous Drosophila neurodegeneration-associated mutant protein contain a novel domain conserved from bacteria to man // Biochem. J. 1998. Vol. 332. P. 1–4.
https://doi.org/10.1042/bj3320001
Lyon J. Study suggests alzheimer and parkinson disease are not transmitted through blood transfusion // JAMA. 2017. Vol. 317. P. 123–124.
https://doi.org/10.1001/jama.2016.16260
Mohylyak I., Chernyk Ya. Functioning of glia and neurodegeneration in Drosophila melanogaster // Cytology and Genetics. 2017. Vol. 51. P. 202–213.
https://doi.org/10.3103/S0095452717030094
Mühlig-Versen M., da Cruz A., Tschäpe J. et al: Loss of swiss cheese/neuropathy target esterase activity causes disruption of phosphatidylcholine homeostasis and neuronal and glial death in adult Drosophila // J. Neurosci. 2005. Vol. 25. P. 2865–2873.
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5097-04.2005
Quankun H., Binbin W., Jeffrey L. et al. Circadian rhythm neuropeptides in Drosophila: signals for normal circadian function and circadian neurodegenerative disease // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18. doi: 10.3390/ijms18040886.
https://doi.org/10.3390/ijms18040886
Patent 105240 Ukrainian Patents Database 2016. The method of obtaining a therapeutic and prophylactic preparation "Adement" / Shestunov A., Makarenko O. Published 10.03.2016.
Ryabova E., Matiytsiv N., Trush O. et al. Swiss cheese, Drosophila ortholog of hereditary spastic paraplegia gene NTE, maintains neuromuscular junction development and microtubule Network; in Perveen F. K. (eds): Drosophila melanogaster – Model for Recent Advances in Genetics and Therapeutics. InTech, 2018. doi: 10.5772/intechopen.73077.
https://doi.org/10.5772/intechopen.73077
Soh J., Marowsky N., Nichols T. et al. Curcumin is an early-acting stage-specific inducer of extended functional longevity in Drosophila // Exp. Gerontol. 2013. Vol. 48. P. 229–239.
https://doi.org/10.1016/j.exger.2012.09.007
Sujkowski A., Rainier S., Fink J., Wessells R. Delayed induction of human NTE (PNPLA6) rescues neurodegeneration and mobility defects of Drosophila swiss cheese (sws) mutants // PLoS One. 2015. Vol. 10. doi: 10.1371/journal.pone.0145356.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145356
DOI: http://dx.doi.org/10.30970/vlubs.2018.77.09
Посилання
- Поки немає зовнішніх посилань.
