СИНТЕЗ, ПРОГНОЗ ТА ДОСЛІДЖЕННЯ БІОАКТИВНОСТІ ПОХІДНИХ 2,4-ДИГІДРО-3H-ПІРАЗОЛ-3-ОНУ ЯК ПЕРСПЕКТИВНИХ ПРОТИПУХЛИННИХ АГЕНТІВ

Ye. Nefedov, V. Matiychuk


DOI: http://dx.doi.org/10.30970/vch.6701.159

Анотація


Взаємодією 3-метил-1-феніл-1H-піразол-5(4H)-ону з хлорангідридами бензойної кислоти та її похідних, чи з хлорангідридом 2,5-диметилфуран-2-карбонової кислоти синтезовано 4-ароїл-5-метил-2-феніл-2,4-дигідропіразол-3-они. Проведено in silico оцінювання біологічної активності та лікоподібності одержаних сполук. З’ясовано, що вони є перспективними інгібіторами кіназ і відповідають критеріям подібності до сполук-лідерів. Аналіз фільтрів PAINS засвідчив відсутність структур, здатних спричиняти хибнопозитивні результати. За даними BOILED-Egg-моделі, синтезовані сполуки мають виявляти добру пероральну абсорбцію та проникність через гематоенцефалічний бар’єр.

 

Ключові слова: піразолони, протипухлинна активність, лікоподібність, in silico прогнозування, гетероцикли.


Повний текст:

PDF

Посилання


Kerru N., Gummidi L., Maddila S., Gangu K. K., Jonnalagadda S. B. A Review on Recent Advances in Nitrogen-Containing Molecules and Their Biological Applications // Molecules. 2020. Vol. 25, No. 8. Art. 1909. DOI: https://doi.org/10.3390/molecules25081909

Luo W., Liu Y., Qin H., Zhao Z. et al. Nitrogen-containing heterocyclic drug products approved by the FDA in 2023: Synthesis and biological activity // Eur. J. Med. Chem. 2024. Vol. 279. Art. 116838. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.116838. Erratum in: Eur. J. Med. Chem. 2025. Vol. 282. Art. 117087. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.117087

Qadir T., Amin A., Sharma P. K., Jeelani I., Abe H. A review on medicinally important heterocyclic compounds // Open Med. Chem. J. 2022. Vol. 16. Art. e187410452202280. DOI: https://doi.org/10.2174/18741045-v16-e2202280

Nehra B., Mathew B., Chawla P. A. A medicinal chemist's perspective towards structure–activity relationship of heterocycle based anticancer agents // Curr. Top. Med. Chem. 2022. Vol. 22, No. 6. P. 493–528.

DOI: https://doi.org/10.2174/1568026622666220111142617

Pal R., Matada G. S. P., Teli G., Saha M., Patel R. Therapeutic potential of anticancer activity of nitrogen-containing heterocyclic scaffolds as Janus kinase (JAK) inhibitor: Biological activity, selectivity, and structure–activity relationship // Bioorg. Chem. 2024. Vol. 152. Art. 107696. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2024.107696

Karthikeyan S., Grishina M., Kandasamy S., Mangaiyarkarasi R. et al. A review on medicinally important heterocyclic compounds and importance of biophysical approach of underlying the insight mechanism in biological environment // J. Biomol. Struct. Dyn. 2023. Vol. 41, No. 23. P. 14599–14619. DOI: https://doi.org/10.1080/07391102.2023.2187640

Kumar R., Sharma R., Sharma D. K. Pyrazole; A Privileged Scaffold of Medicinal Chemistry: A Comprehensive Review // Curr. Top. Med. Chem. 2023. Vol. 23, No. 22. P. 2097–2115. DOI: 10.2174/1568026623666230714161726

Naim M. J., Alam O., Nawaz F., Alam M. J., Alam P. Current status of pyrazole and its biological activities // J. Pharm. Bioallied Sci. 2016. Vol. 8, No. 1. P. 2–17. DOI: https://doi.org/10.4103/0975-7406.171694

Nehra B., Kumar M., Chawla V. et al. Current progress in synthetic and medicinal chemistry of pyrazole hybrids as potent anticancer agents with SAR studies // Futur. J. Pharm. Sci. 2025. Vol. 11. Art. 75. DOI: https://doi.org/10.1186/s43094-025-00821-7

Usardi M., Spallarossa A., Brullo C. Amino-pyrazoles in medicinal chemistry: a review // Int. J. Mol. Sci. 2023. Vol. 24. Art. 7834. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms24097834

Kumar V., Kaur K., Gupta G. K., Sharma A. K. Pyrazole containing natural products: synthetic preview and biological significance // Eur. J. Med. Chem. 2013. Vol. 69. P. 735–753. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2013.08.053

Xi W., Song F.-Q., Xia X.-L., Song X.-Q. Tuned structure and DNA binding properties of metal complexes based on a new 4-acylpyrazolone derivative // New J. Chem. 2020. Vol. 44. P. 2281–2290. DOI: https://doi.org/10.1039/C9NJ05948B

Xi W., Song F.-Q., Xia X.-L., Song X.-Q. Syntheses, structure, DNA-binding and DFT studies of a Cu(II) complex based on a pyrazolone derivative // J. Coord. Chem. 2019. Vol. 72, No. 18. P. 3128–3143. DOI: https://doi.org/10.1080/00958972.2019.1680835

Marchetti F., Pettinari R., Di Nicola C., Pettinari C. et al. Synthesis, characterization and cytotoxicity of arene–ruthenium(II) complexes with acylpyrazolones functionalized with aromatic groups in the acyl moiety // Dalton Trans. 2018. Vol. 47. P. 868–878. DOI: https://doi.org/10.1039/C7DT04249C

Lipinski C. A., Lombardo F., Dominy B. W., Feeney P. J. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings // Adv. Drug Deliv. Rev. 1997. Vol. 23, No. 1–3. P. 3–25. DOI: https://doi.org/10.1016/S0169-409X(96)00423-1

Veber D. F., Johnson S. R., Cheng H. Y., Smith B. R. et al. Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates // J. Med. Chem. 2002. Vol. 45, No. 12. P. 2615–2623. DOI: https://doi.org/10.1021/jm020017n

Ghose A. K., Viswanadhan V. N., Wendoloski J. J. A knowledge-based approach in designing combinatorial or medicinal chemistry libraries for drug discovery. 1. A qualitative and quantitative characterization of known drug databases // J. Comb. Chem. 1999. Vol. 1, No. 1. P. 55–68. DOI: https://doi.org/10.1021/cc9800071

Egan W. J., Merz K. M. Jr., Baldwin J. J. Prediction of drug absorption using multivariate statistics // J. Med. Chem. 2000. Vol. 43, No. 21. P. 3867–3877. DOI: https://doi.org/10.1021/jm000292e

Muegge I., Heald S. L., Brittelli D. Simple selection criteria for drug-like chemical matter // J. Med. Chem. 2001. Vol. 44, No. 12. P. 1841–1846. DOI: https://doi.org/10.1021/jm015507e

Teague S. J., Davis A. M., Leeson P. D., Oprea T. The design of leadlike combinatorial libraries // Angew. Chem. Int. Ed. 1999. Vol. 38, No. 24. P. 3743–3748. DOI: https://doi.org/10.1002/(SICI)1521-3773(19991216)38:24<3743::AID-ANIE3743>3.0.CO;2-U

Baell J. B., Holloway G. A. New substructure filters for removal of pan assay interference compounds (PAINS) from screening libraries and for their exclusion in bioassays // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53, No. 7. P. 2719–2740. DOI: https://doi.org/10.1021/jm901137j

Brenk R., Schipani A., James D., Krasowski A. et al. Lessons learnt from assembling screening libraries for drug discovery for neglected diseases // ChemMedChem. 2008. Vol. 3, No. 3. P. 435–444. DOI: https://doi.org/10.1002/cmdc.200700139

Daina A., Zoete V. A BOILED-Egg to predict gastrointestinal absorption and brain penetration of small molecules // ChemMedChem. 2016. Vol. 11, No. 11. P. 1117–1121. DOI: https://doi.org/10.1002/cmdc.201600182

Boyd M. R., Paull K. D. Some practical considerations and applications of the National Cancer Institute in vitro anticancer drug discovery screen // Drug Dev. Res. 1995. Vol. 34, No. 2. P. 91–109. DOI: https://doi.org/10.1002/ddr.430340203

Boyd M. R. The NCI in vitro anticancer drug discovery screen: Concept, implementation and operation, 1985–1995 // Anticancer Drug Development Guide: Preclinical Screening, Clinical Trials, and Approval. Ed. Teicher B. A. Humana Press: Totowa, NJ, USA, 1997. P. 23–42.

Shoemaker R. H. The NCI60 human tumour cell line anticancer drug screen // Nat. Rev. Cancer. 2006. Vol. 6. P. 813–823. DOI: https://doi.org/10.1038/nrc1951

Rostom S. A. Synthesis and in vitro antitumor evaluation of some
indeno[1,2-c]pyrazol(in)es substituted with sulfonamide, sulfonylurea(-thiourea) pharmacophores, and some derived thiazole ring systems // Bioorg. Med. Chem. 2006. Vol. 14, No. 19. P. 6475–6485. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2006.06.020


Посилання

  • Поки немає зовнішніх посилань.