CИНТЕЗ ЗАМІЩЕНИХ 5-(ТІОФЕН-2-ІЛ)-1Н-ТЕТРАЗОЛІВ
Анотація
Описано метод отримання тетразоліламінотіофенів взаємодією 3-аміно-5‑арилтіофен-2-карбонітрилів з азидом амонію в середовищі ДМФА з високими виходами. Таким способом одержано нові, раніше не описані, функціоналізовані похідні 3-амінотіофену з високими виходами та чистотою: 5‑феніл-2-(1H-тетразол-5-іл)тіофен-3-амін, 2-(1H-тетразол-5-іл)-5-(м‑толіл)тіофен-3-амін, 2-(1H-тетразол-5-іл)-5-(п-толіл) тіофен-3-амін, 5-(4-флуорофеніл)-2-(1H-тетразол-5-іл)тіофен-3-амін, 5-(3-трифлуорометилфеніл)-2-(1H-тетразол-5-іл)тіофен-3-амін, 5-(4-трифлуорометилфеніл)-2-(1H-тетразол-5-іл)тіофен-3-амін. Показано можливість введення різноманітних арильних замісників у п’ятому положенні тіофенового циклу, які визначаються використаним вихідним аніліном. Наявність в отриманих тетразоліламінотіофенах аміногрупи та тетразольного кільця робить їх перспективними будівельними блоками, придатними для побудови різних тіофенвмісних гетероциклічних систем.
Показано можливість селективного отримання N-(5-арил-2-(1H-тетразо-5-іл)тіофен-3-іл)ацетамідів ацилюванням 2-(1H-тетразол-5-іл)-5-арил-3-амінотіофенів, дією ацетил хлориду за наявності піридину, як основи, в середовищі толуену за температури кипіння. З’ясовано, що рециклізація тетразольного фрагмента до оксадіазольного циклу в умовах реакції не відбулася, а простежувалося лише ацилювання аміногрупи.
Одержані сполуки містять тіофеновий та тетразольний фармакофорні фрагменти та є перспективними для вивчення біологічної активності. Вони пройшли відбір для дослідження на протиракову активність у рамках співпраці з Національним інститутом раку (США).
Ключові слова: тетразоліл-3-амінотіофени, [3+2] циклоприєднання, ацилювання, 3‑аміно-5-арил-2-ціанотіофени.
Повний текст:
PDF (English)Посилання
Ram Babu J., Sudhakar Babu K., Ravi Sankar T., Latha J. Synthesis, characterization and biological evaluation of 5-((2-chlorophenyl)(1-phenyl-1H-tetrazol-5-yl)methyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine derivatives // Heterocycl. Lett. 2016. Vol. 6, Iss. 2. P. 241–250.
Challa N. R., Mamidisetty B., Ghanta M. R., Padi P. R. Synthesis and pharmacological evaluation of 5-[2′-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c]pyridine derivatives as platelet aggregation inhibitors // J. Saudi Chem. Soc.. 2014. Vol. 18, Iss. 5. P. 513–519. DOI: http://dx.doi.org/10.1016%2Fj.jscs.2011.10.016
Liao J.-Z., Chen D.-C., Li F., Chen Y., Zhuang N.-F., Lin M.-J., Huang C.‑C. From achiral tetrazolate-based tectons to chiral coordination networks: effects of substituents on the structures and NLO properties // CrystEngComm. 2013. Vol. 15, Iss. 40. P. 8180–8085. DOI: https://doi.org/10.1039/C3CE41037D
Kumbar M. N., Kamble R. R., Dasappa J. P., Bayannavar P. K., Khamees H. A., Mahendra M., Joshi S. D., Dodamani S., Rasal V. P., Jalalpure S. 5‑(1-Aryl-3-(thiophen-2-yl)-1 H -pyrazol-4-yl)-1 H -tetrazoles: Synthesis, structural characterization, Hirshfeld analysis, anti-inflammatory and anti-bacterial studies // J. Mol. Struct. 2018. Vol. 1160. P. 63–72. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.molstruc.2018.01.047
Sribalan R., Banuppriya G., Kirubavathi M., Padmini V. Synthesis, biological evaluation and in silico studies of tetrazole-heterocycle hybrids // J. Mol. Struct. 2019. Vol. 1175. P. 577–586. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2018.07.114
Radwan M. A. A., Alshubramy M. A., Abdel-Motaal M., Hemdan B. A., El‑Kady D. S. Synthesis, molecular docking and antimicrobial activity of new fused pyrimidine and pyridine derivatives // Bioorg. Chem. 2020. Vol. 96. P. 103516. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2019.103516
Yan Z., Chong S., Lin H., Yang Q., Wang X., Zhang W., Zhang X., Zeng Z., Su Y. Design, synthesis and biological evaluation of tetrazole-containing RXRα ligands as anticancer agents // Eur. J. Med. Chem. 2019. Vol. 164. P. 562–575. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.12.036
Koehler M. F., Bergeron P., Blackwood E. M., Bowman K., Clark K. R., Firestein R., Kiefer J. R., Maskos K., McCleland M. L., Orren L., Salphati L., Schmidt S., Schneider E. V., Wu J., Beresini M. H. Development of a Potent, Specific CDK8 Kinase Inhibitor Which Phenocopies CDK8/19 Knockout Cells // ACS Med. Chem. Lett.. 2016. Vol. 7, Iss. 3. P. 223–228. DOI: https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.5b00278
Vergani B., Sandrone G., Marchini M., Ripamonti C., Cellupica E., Galbiati E., Caprini G., Pavich G., Porro G., Rocchio I., Lattanzio M., Pezzuto M., Skorupska M., Cordella P., Pagani P., Pozzi P., Pomarico R., Modena D., Leoni F., Perego R., Fossati G., Steinkühler C., Stevenazzi A. Novel Benzohydroxamate-Based Potent and Selective Histone Deacetylase 6 (HDAC6) Inhibitors Bearing a Pentaheterocyclic Scaffold: Design, Synthesis, and Biological Evaluation // J. Med. Chem. 2019. Vol. 62, Iss. 23. P. 10711–10739 DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01194
Archna, Pathania S., Chawla P. A. Thiophene-based derivatives as anticancer agents: An overview on decade's work // Bioorg. Chem. 2020. Vol. 101. P. 104026. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.104026
Yokokawa F., Nilar S., Noble C. G., Lim S. P., Rao R., Tania S., Wang G., Lee G., Hunziker J., Karuna R., Manjunatha U., Shi P. Y., Smith P. W. Discovery of Potent Non-Nucleoside Inhibitors of Dengue Viral RNA-Dependent RNA Polymerase from a Fragment Hit Using Structure-Based Drug Design // J. Med. Chem. 2016. Vol. 59, Iss. 8. P. 3935–3952. DOI: https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b00143
Libero F. M., Xavier M. C. D., Victoria F. N., Nascente P. S., Savegnago L., Perin G., Alves D. Synthesis of novel selenium and tellurium-containing tetrazoles: a class of chalcogen compounds with antifungal activity // Tetrahedron Lett. 2012. Vol. 53, Iss. 24. P. 3091–3094. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tetlet.2012.04.040
Basoglu A., Dirkmann S., Zahedi Golpayegani N., Vortherms S., Tentrop J., Nowottnik D., Prinz H., Fröhlich R., Müller K. Oxadiazole-substituted naphtho[2,3-b]thiophene-4,9-diones as potent inhibitors of keratinocyte hyperproliferation. Structure-activity relationships of the tricyclic quinone skeleton and the oxadiazole substituent // Eur. J. Med. Chem. 2017. Vol. 134. P. 119–132. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.03.084
Wannberg J., Gising J., Lindman J., Salander J., Gutiérrez-de-Terán H., Ablahad H., Hamid S., Grönbladh A., Spizzo I., Gaspari T. A., Widdop R. E., Hallberg A., Backlund M., Leśniak A., Hallberg M., Larhed M. N‑(Methyloxycarbonyl)thiophene sulfonamides as high affinity AT2 receptor ligands // Bioorg. Med. Chem. 2021. Vol. 29. P. 115859. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmc.2020.115859
Batsyts S., Shehedyn M., Goreshnik E. A., Obushak M. D., Schmidt A. Ostapiuk, Y. V. 2-Bromo-2-chloro-3-arylpropanenitriles as C-3 Synthons for the Synthesis of Functionalized 3-Aminothiophenes // Eur. J. Org. Chem. 2019: Vol. 2019, Iss. 48. P. 7842–7856. DOI: https://doi.org/10.1002/ejoc.201901512
Ostapiuk Y. V., Shehedyn M., Barabash O. V., Demydchuk B., Batsyts S., Herzberger C., Schmidt A. Bromoarylation of methyl 2-chloroacrylate under Meerwein Conditions for the Synthesis of Substituted 3-Hydroxythiophenes // Synthesis. 2022. Vol. 54, Iss. 03. P. 732–740. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1719849
DOI: http://dx.doi.org/10.30970/vch.6301.231
Посилання
- Поки немає зовнішніх посилань.